本文提出了一种能够与胃镜相匹配的光纤拉曼光谱系统和积分能量比相结合来快速诊断胃癌的方法。首先, 采用光纤拉曼光谱系统对来自 17例胃正常粘膜, 12例胃腺癌粘膜的活检组织进行拉曼光谱检测 (激发光波长 785 nm, 功率 50 mW, CCD温度-80 ℃, 采集时间 1 s)。然后, 采用降低基线、快速傅里叶转化 (FFT)平滑对拉曼原始光谱进行预处理。最后, 根据拉曼谱图特征, 分析了拉曼特征峰的归属, 比较了胃正常和胃腺癌粘膜的拉曼光谱差异和连续频带内(1500 cm-1～1700 cm-1)和非连续频带 (1100 cm-1～1200 cm-1)积分能量比。结果表明, 胃腺癌粘膜位于 1002 cm-1、 1073 cm-1、1450 cm-1、1655 cm-1归属于苯丙氨酸和蛋白质的拉曼峰强度比正常粘膜相对增高, 胃正常和胃腺癌粘膜在连续频带内和非连续频带积分能量差异明显(独立样本 t检验, P<0.05), 并以积分能量的比值来作为诊断指标, 获得的准确度达到 97.5%～98.5%, 敏感度达到 91.7%和特异度达到 100.0%。

目的：研究正常胃粘膜和胃癌组织在拉曼光谱指纹区（800-1 800 cm-1）和高波数区（2 800-3 000 cm-1）的光谱特征,并将其联合使用建立胃癌诊断模型。方法：收集38例正常胃粘膜和37例胃癌组织活检标本,采用785 nm激发光拉曼光谱仪进行拉曼光谱采集。比较正常胃粘膜和胃癌组织在指纹区和高波数区的拉曼光谱异同,使用偏最小二乘判别分析（PLS-DA）结合留一法交叉验证建立诊断模型。结果：1）胃癌组织在853 cm-1,879 cm-1,1 003 cm-1,1 047 cm-1,1 173 cm-1,1 304 cm-1,1 319 cm-1,1 338 cm-1,1 374 cm-1、2 932 cm-1谱峰处与正常胃粘膜的拉曼峰强度差异有统计学意义（P＜0.05）2）将拉曼光谱指纹区和高波数区联合,利用PLS-DA建立胃癌诊断模型的敏感性为94.59%（35/37）,特异性为86.84（33/38）,正确率为90.6%(68/75)。结论：正常胃粘膜和胃癌组织在拉曼光谱指纹区和高波数区均有显著差异,将上述两区联合使用建立模型诊断胃癌能取得良好的诊断效果。

目的: 分析研究胃正常和癌变粘膜组织的拉曼光谱特征, 为拉曼光谱应用于胃癌的临床检测诊断奠定基础。方法: 收集胃镜检查中活检的19例正常和12例癌变胃粘膜组织标本, 采用785 nm激发光拉曼光谱仪进行拉曼光谱采集。比较分析胃正常和癌变粘膜组织的拉曼光谱特征差异并研究其区分正常和癌变组织的价值。结果: 1)特征峰1 098 cm-1、1 444 cm-1、1 555 cm-1、1 660 cm-1等在胃癌组织中发生了移位, 平均位移(2.57±1.28)cm-1, 以红移为主; 2)癌变组织中相对峰强比I1087 cm-1/I1207 cm-1≥1.87, 其区别胃癌和正常胃粘膜组织的准确率、灵敏度和特异度分别为87.1%、83.3%、89.5%; 3)癌组织中增加了表征蛋白质的特征峰1 262 cm-1、1 586 cm-1, 但同时减少了表征蛋白质和脂质特征峰1 172 cm-1。结论: 拉曼光谱不仅可以准确区分正常和癌变, 而且可以探索癌变相关的分子生化改变。拉曼光谱在胃癌的跟踪发现和检测诊断中具有良好前景。

通过测试胃粘膜正常上皮细胞、高、中、低和未分化胃癌细胞基因组DNA的表面增强拉曼光谱, 分析各自特征性谱峰。结果表明: 正常和高分化细胞基因组DNA在1 060 cm-1被抑制, 只在1 010 cm-1被激活, 但后者的谱峰更强且出现“红移”, 其DNA链结构出现不稳定; 中、低、未分化细胞基因组DNA中以上两种振动模式都被激活, 说明它们的DNA链出现了断裂, 且呈现渐强的趋势。同时也说明了脱氧核糖基在恶性程度越高的细胞基因组DNA中带正电趋势越强。1 100-1 670 cm-1谱带属于dC, dG, dA, dT的综合振动叠加, 恶性程度越高的癌细胞中更多的模式被激活。可见, 分化越低的胃癌细胞基因组DNA具有更多的振动模式被激活, 与正常的差异更明显, 并且DNA链整体带正电的趋势也可能越强, 提示可能有更多的氧化反应发生。

本文提出结合生物组织DNA 提取技术和拉曼光谱技术来系统研究胃癌不同发生过程中的组织DNA 空间结构的方法。实验中,首先提取涉及胃癌发病过程中的胃粘膜正常上皮组织、肠化组织和腺癌组织的基因组DNA,分别对其进行拉曼光谱检测,根据拉曼谱图特征,详细分析了基因组DNA 的结构变化。实验结果表明,胃粘膜正常组织DNA 中有稳定的磷酸骨架;肠化组织基因组DNA 拉曼特征峰在1 090 cm-1 处谱峰强度低于1 050 cm-1处谱峰强度,表明其磷酸骨架变得不稳定,其它位置的谱峰与正常组织相似;腺癌组织基因组DNA 拉曼特征峰在1 090 cm-1 附近出现双峰,其相对于1 050 cm-1 处谱峰强度更强,提示DNA 有可能出现断链并再次形成了稳定的磷酸骨架,在950 cm-1、1 010 cm-1、1 100~1 600 cm-1 波段的特征谱峰与正常组织DNA 相比变化也较大,说明脱氧核糖和碱基可能由于DNA 断链也随之改变。这些结果提示胃癌的发生过程中DNA 结构变化过程可能是：胃粘膜正常组织具有稳定的DNA 磷酸骨架,在致病因素作用下发展为具有不稳定磷酸骨架DNA 的肠化组织,最后组织DNA 磷酸骨架断裂并重新形成稳定的DNA 磷酸骨架,致胃癌发生。