本文主要对大鼠、小鼠盲肠结扎穿刺术(CLP)脓毒血症模型进行分析, 从模式动物角度发现潜在的脓毒血症相关基因, 为脓毒血症诊疗提供理论依据。从NCBI-Gene Expression Omnibus数据库下载原始微阵列数据集, 然后纳入盲肠结扎穿刺术脓毒血症及假手术组模型数据。运用生物信息学方法将数据标准化处理后, 筛选差异基因进行富集分析和通路分析, 并构建蛋白质相互作用关系网络, 筛选出具有重要生理调节功能的核心蛋白质和关键候选基因。通过大鼠盲肠穿刺脓毒血症诱导后肝组织的差异基因表达芯片筛选, 共获得350个能上调1.5倍及以上的差异基因, 1 337个能下调2倍及以上的差异基因; 通过小鼠盲肠穿刺脓毒血症诱导后肝组织的差异基因表达芯片筛选, 获得3 532个上调1.5倍及以上的差异基因, 4 020个下调1.5倍及以上的差异基因; 对上述芯片结果的差异基因取交集, 得到29个共同上调表达1.5倍以上的差异基因和84个共同下调表达1.5倍以上的差异基因。利用String数据库对上述基因进行蛋白质-蛋白质的相互作用(PPI)网络分析, 并利用David数据库从生物过程(BP)、分子功能(MF)、细胞组分(CC)和KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路4个角度进行基因功能分析, 发现共有10条通路与脓毒血症肝组织关系密切, 其中最主要的通路为丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路, 其次, 缺氧诱导因子1(HIF-1)、叉形头转录因子的O亚型(FoxO)、乙型肝炎、血小板激活及胆汁分泌等通路调控也与脓毒血症相关。本研究为进一步探讨脓毒血症相关病理生理机制及诊疗方法提供了理论基础。

黄疸是一种临床上常见的症状和体征,为血液胆红素升高所致。血液中胆红素升高不仅提示可能存在严重的原发病,而且过高的胆红素还可能导致胆红素脑病,重者导致死亡。临床上可早期应用光学方法在人群中进行无创筛查,对筛查阳性患者再进行血液检查进行诊断,从而增加黄疸及其相关疾病的发现概率。本文就近几年胆红素的光学检测方法的研究进展予以综述。

目前控制细菌和病毒感染性疾病的方法很多, 但由于微生物菌株种类越来越多, 且耐药微生物菌株不断涌现, 已有的治疗手段无法取得良好疗效, 因此探索新的抗微生物治疗方法迫在眉睫。光动力抗菌化学疗法是基于光动力疗法的原理, 利用光敏剂在异常组织选择性聚集, 在分子氧的参与下, 由特定波长的光激发产生活性氧, 引发一系列的光化学反应, 对微生物进行选择性杀伤的一种新方法。光动力抗菌化学疗法对细菌、真菌和病毒引起的感染, 特别是耐药菌感染均显示很好的疗效。本文将对光动力抗菌化学疗法中常使用的光敏剂进行分类, 并对其研究进展进行综述。

肝癌晚期, 手术切除往往效果不佳, 5年生存率低。因此, 通过新的辅助治疗方式提高患者生存期是必要的。光动力疗法作为晚期肝癌的姑息性治疗方法, 光敏剂是光动力疗法中至关重要的因素。几十年来, 光敏剂经过不断发展, 如今已出现了许多新型光敏剂, 它们具有靶向性高、脂溶性强、生物利用度高等特点, 随着肝脏肿瘤多学科合作模式的逐渐开展, 新型光敏剂及光动力疗法也将在其中扮演重要的角色。

肿瘤干细胞(cancerstem cells, CSCs)是在肿瘤组织中具有干细胞特性的细胞亚群, 它具有正常干细胞的多向分化潜能, 能够无限增值和自主分化为各种具有异质性的肿瘤细胞。CSCs在肿瘤的发生、生长、转移中起着重要作用。同时, CSCs 对目前大多数治疗如化疗、放疗不敏感, 甚至具有耐药性, 这也就导致了恶性肿瘤在治疗后容易复发。鉴于此, 针对肿瘤干细胞的治疗日益受到关注, 光动力疗法(photodynamictherapy,PDT)由于其微创性, 不良反应少, 靶向性强等特点在肿瘤的治疗研究中不断得到发展。本文将从CSCs的特性入手, 结合PDT治疗的最新进展, 探讨PDT治疗在肿瘤干细胞治疗中的应用。

目的：1、研究Photosan介导光动力疗法（Photodynamic Therapy，PDT）对胆管癌细胞的杀伤作用。2、探讨Notch1在胆管癌发生中的表达情况以及Notch1在PDT治疗胆管癌细胞中的作用。方法：1、体外培养人胆管癌QBC939细胞株，在细胞对数生长期用不同浓度Photosan处理，并用半导体激光治疗仪不同强度光照后，采用MTT法检测PDT对QBC939细胞的杀伤作用。观察不同的光敏剂孵育时间、光敏剂浓度及光照剂量对PDT效果的影响。2、采用免疫细胞化学方法和蛋白印迹法检测胆管癌细胞Notch1表达，经Photosan介导光动力作用胆管癌细胞后，检测胆管癌细胞内Notch1表达变化。结果：1、MTT结果显示Photosan介导的PDT对胆管癌细胞有杀伤作用（P<0.05），而且这种杀伤作用在一定范围内随着光敏剂浓度增加、光敏剂孵育时间、光照剂量呈正相关。2、免疫细胞学检查发现Notch1在胆管癌细胞中高表达，其表达主要位于细胞膜及胞浆，并且经PDT处理后Notch1表达量较前减少（P<0.05）。结论： Notch1与胆管癌细胞生长、增殖密切相关，且Notch1在PDT对胆管癌细胞产生的抑制、促凋亡和杀伤作用中有重要作用。

目的: 探讨空心纳米粒子光敏剂与普通光敏剂在不同实验条件下对人HepG2肝癌细胞增殖的抑制作用及其作用机制。方法: 应用体内外培养的HepG2肝癌细胞, 以纳米化的photosan及photosan为光敏剂, 半导体激光器(波长630 nm)为光源进行光照射, 在不同的浓度光敏剂经不同剂量的光照后, 用MTT法测定光动力治疗后肝癌细胞的残存率, 并用流式细胞分析检测光动力治疗对肝癌细胞凋亡的影响, 采取Western blot检测光动力治疗肝癌后凋亡相关蛋白caspase-3和caspase-9的表达情况, 并建立裸鼠动物模型, 比较纳米粒子光敏剂与普通光敏剂在动物体内对肝癌抑制作用。结果: 纳米粒子光敏剂介导的光动力治疗对肝癌有明显的抑制作用, 在一定范围条件下, 随着光敏剂浓度的增加和激光剂量的的增大, 肝癌细胞的的残存率明显下降, 且纳米粒子光敏剂在同等条件下要优于普通光敏剂, 流式细胞分析显示, 空心纳米粒子光敏剂光动力治疗肝癌出现了明显的凋亡, 且比普通光敏剂更显著。Western blot 检测结果显示, 两种光敏剂均引起凋亡蛋白caspase-3和caspase-9的表达, 在空心纳米粒子光敏剂光动力作用组该两种蛋白的表达水平要明显高于普通光敏剂组。体内实验显示: 用纳米粒子光敏剂与普通光敏剂分别对裸鼠肝癌模型干预, 在生存期, 瘤体的体积大小, 纳米粒子光敏剂组显然优越于普通光敏剂组。结论: 空心纳米粒子光敏剂对肝癌细胞在体内外具有明确的抑制作用, 这种抑制作用可能通过引起凋亡相关蛋白高水平的表达, 从而促发凋亡通路的开放, 引起癌细胞发生凋亡。

光动力治疗(photodynamic therapy, PDT)是近二十年来新兴的肿瘤治疗方法, 与肿瘤传统手术、化疗和放疗方法相比, 能选择性地消灭局部的原发和复发肿瘤, 而不伤及正常组织。大多数肿瘤出现临床症状时, 已是肿瘤晚期, 丧失了肿瘤治疗的最佳时机。光动力治疗作为新兴的肿瘤治疗技术, 能够以较小创伤为代价改善患者的生活质量, 并提高患者生存时间, 有望成为恶性肿瘤姑息性治疗的首选。

近年来光动力治疗已经应用在腹部的恶性肿瘤的治疗上, 并且取得了满意的疗效。对于部分腹部恶性肿瘤, 相应的研究在实验室里也有报道。通过对光动力治疗的原理、机制、光敏剂, 以及腹部恶性肿瘤光动力治疗相关的文献进行了综述, 总结了光动力治疗应用在腹部恶性肿瘤的优势和相关问题。

近年来应用光动力技术治疗胃癌取得了可喜的进步, 它对各个时期的胃癌均有比较满意的临床效果。本文通过对国内外近年来用光动力技术治疗胃癌方面的文献进行综述, 系统阐述光动力运用于胃癌治疗这一项技术的原理、机制, 光敏剂、光源及临床效果等方面, 并总结了这项技术在治疗胃癌方面的优点和相关问题。